1893年12月26日，毛泽东诞生于此，并在此度过童年和少年时代。1910年秋，毛泽东立志救国救民，为寻求真理，离家外出求学。1920年毛泽东父母相继去世，以后他弟妹也跟随毛泽东从事革命活动。在长期的革命生涯中，曾几次回故乡。1925年偕夫人杨开慧到韶山开展农民运动，并在此建立了中共韶山支部。1927年回乡考察农民活动。1959年回到阔别32年的故乡探望，视察了故乡人民的生产生活情况，看了故居和父母坟墓，写下了著名诗篇《七律·到韶山》。1966年毛泽东最后一次回韶山，居住在滴水洞。

毛泽东故居，1929年曾遭到国民党反动派政府的破坏，1950年以后经多次修葺恢复原貌。1961年4月,国务院公布为第一批国家重点文物保护单位，1982年经党中央批准将“旧居”改称为“故居”。室内陈设尽可能按照毛泽东当年在此居住时的原样布置，有些用具系原物。屋前有毛泽东少年时代劳动过的田地、禾场、游泳的池塘等。